Loss of Wwox contributes to cisplatin resistance in triple-negative breast cancer cells by modulating miR-182 and miR-214

Abstract

Arkaplan/Amaç: WW domain içeren oksidoredüktaz (Wwox) kaybı sıklıkla üçlü negatif meme kanserinde (TNBC) görülür. Wwox kaybı TNBC hastalarında sisplatin direncini artırır. Wwox kaybı, gelişmiş mutageneze katkıda bulunan bir DNA onarım yolunun seçimini etkilese de, dirençli kanser hücrelerindeki aşağı akış ekspresyonu değişiklikleri tam olarak araştırılmamıştır. Bu çalışma, Wwox eksikliği olan TNBC hücrelerinde sisplatin direncinin düzenlenmesinde mikroRNA'ların (miRNA'lar) potansiyel rolünü araştırmayı amaçlamıştır.Materyaller ve yöntemler: MDA-MB-231 hücrelerinde Wwox'u aşırı ifade etmek için geçici transfeksiyonlar gerçekleştirildi. Wwox'u aşırı ifade eden MDA-MB-231 hücreleri western blot ile belirlendi. miRNA'nın ekspresyon profili bir Real-Time PCR sistemi ile değerlendirildi.Sonuçlar: Wwox eksikliği ve yeterliliği olan MDA-MB-231 hücrelerinin miRNA ekspresyon profillemesi, miR-182 yukarı regülasyonunun ve miR-214 aşağı regülasyonunun Wwox eksikliği olan MDA-MB-231 hücrelerinin sisplatin direnciyle belirgin şekilde pozitif ilişkili olduğunu ortaya koydu. miR-182'nin artmış ekspresyonu ve miR-214'ün azalmış ekspresyonu, DNA onarımı/apoptoz/AKT'nin sinyal yollarının düzensizliği yoluyla Wwox'suz MDA-MB-231 hücrelerinde sisplatin direncine katkıda bulunabilir.Sonuç: Sonuçlar, Wwox eksikliğinin TNBC hücrelerinde sisplatine direnci arttırdığını ve Wwox'un sisplatine direnci öngören olası biyobelirteci olduğunu vurgulamaktadır.